Энциклопедия обо всем на свете. Роль знаний в жизни людей. Энциклопедия знаний.

Научная идея продления жизни. Уменьшение накопления липофусцина.

Липофусцин – это конечный продукт окисления внутри клеточных липидов и белков. Он известен также как «пигмент старения», так как с возрастом накапливается в не делящихся клетках, особенно в крупных нейронах и участках головного мозга, отвечающих за моторные функции. Для замедления развития возраст зависимых заболеваний необходимо разработать методы расщепления липофусцина, а также изучить способы уменьшения его накопления в клетках.


Уменьшение накопления липофусцина.


Липофусцин нерастворим в воде и не расщепляется ферментами лизосомы и протеосомной системой. Он накапливается в различных типах клеток, включая сердце, печень, почки, нейроны. Накопление липофусцина обусловлено функциональностью системы репарации митоходрий, протеосомальной системой, а также функциональностью и эффективностью лизосом (1).

 

Рост количества липофусцина в отдельных постмитотичных клетках связан с продолжительностью их жизни и в целом со старением организма.

Поэтому разработка методов расщепления липофусцина, а также уменьшения его накопления в клетках позволит замедлить старение организма и развитие ассоциированных с возрастом заболеваний.


Использование рекомбинантных ферментов для заместительной терапии заболеваний, связанных с накоплением липофусцина.

 

В качестве модели для разработки методов борьбы с накоплением липофусцина используется такое нейродегенеративное заболевание как младенческий нейрональный цероидлипофусциноз. Его причина – генная мутация, в результате
которой лизосомальный фермент в нейронах не производится, поэтому в них накапливается липофусцин. Возможным методом вмешательства может служить фермент-замещающая терапия путем доставки недостающих ферментов через спинномозговую жидкость. Применение этого метода доктором Бэвирли Дэвидсон из Университета Айовы привело к ослаблению нейропатологических признаков у мышей (2). Результаты этих исследований показывают, что внутрижелудочковая доставка фермента в центральную нервную систему является выполнимой и может иметь высокое терапевтическое значение.

Синтез низкомолекулярных активаторов лизосомальных ферментов для расщепления липофусцина.


Доктор Сандра Ли Хофман из Юго-западного медицинского центра Университета Техаса в своих исследованиях показала, что препарат цистеамин (простой аминотиол, используемый для лечения цистиноза) может быть эффективен при лечении младенческого нейронального цероид-липофусциноза.
Тиолатный ион проявляет химическую активность в реакции расщепления пигмента старения. Кроме того, аминогруппа цистеамина,по-видимому, благоприятствует проникновению его молекулы в лизосомы. В ходе работы было обнаружено, что применение цистеамина не только расщепляет липофусцин в клетках, но и в некоторой степени препятствует его накоплению (3). Таким образом, необходимы дальнейшие усовершенствования в разработке небольших молекул, способных уменьшить содержание липофусцина в клетках.


Исследователи:

Бэверли Дэвидсон (Beverly Davidson) Университет Айовы, США (University of Iowa, USA)

Сандра Ли Хофман (Sandra Lee Hofmann) Юго-западный медицинский центр Университета Техаса, США (University of Texas Southwestern Medical Center, USA)


Публикации:

1. Jung et.al., “Lipofuscin: formation, distribution, and metabolic consequences”, Annals of New York Academy of Science, 2007

2. Chang et.al., “Intraventricular enzyme replacement improves disease phenotypes in a mouse model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis”, Molecular Therapy, 2008

3. Lu JY, Hofmann SL., “Inefficient cleavage of palmitoyl-protein thioesterase (PPT) substrates by aminothiols: implications for treatment of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis”, J Inherit Metab Dis., 2006


blog comments powered by Disqus
 


Рекомендуем

Поиск

Последние обновления

Утиные губы только отдаляют переезд на Рублевку.

Утиные губы только отдаляют переезд на Рублевку.

Интервью с пластическим хирургом о том, что придет на... Подробнее...
Двойные послания в детстве, ведущие к психической травме.

Двойные послания в детстве, ведущие к психической травме.

«Думаете ли вы, что Я пришел дать мир земле? Нет, говорю... Подробнее...
Теория ведра с крабами.

Теория ведра с крабами.

Есть такая чудесная штука, называется crab bucket theory — «теория... Подробнее...
 Загадки группы и резуса крови.

Загадки группы и резуса крови.

У людей выявляют 4 основных группы крови: 0 (1), А (2), В (3),... Подробнее...
Перестаньте хвалиться тем, что еще не сделано.

Перестаньте хвалиться тем, что еще не сделано.

Никому не говорите о покупке, которую собираетесь совершить.... Подробнее...
"Не трогайте полотенце для рук". Секреты отелей, о которых вы не знали.

"Не трогайте полотенце для рук". Секреты отелей, о которых вы не знали.

Посетители сайта Quora, где на любой вопрос можно получить... Подробнее...
Ученые рассказали о простом способе войти в измененное состояние сознания.

Ученые рассказали о простом способе войти в измененное состояние сознания.

Контрольной группе удалось достичь результата без использования... Подробнее...
Что делать если «залипла» на мужчину?

Что делать если «залипла» на мужчину?

Довольно часто на одном из этапов отношений женщина начинает... Подробнее...

Самое популярное

Copyright

© 2010-2015 «Smalltalks.ru».
Любое использование материалов сайта допускается только при наличии активной ссылки на этот ресурс.